PENGARUH EKSTRAK PROPOLIS TERHADAP PENINGKATAN EKSPRESI p21, EKSPRESI PROTEIN Bax DAN INDUKSI APOPTOSIS PADA KULTUR SEL KANKER KOLON (CELL LINE WiDr)

Didik Prasetyo, Suradi Maryono, Bambang Purwanto

DOI: https://doi.org/10.23917/biomedika.v9i1.4342

Abstract

Kanker kolorektal merupakan kanker ketiga terbanyak dengan lebih dari 1 juta kasus setiap tahunnya dan salah satu kanker dengan mortalitas tertinggi di seluruh dunia. Radioterapi dan kemoterapi pada kanker relatif terbatas karena toksisitasnya yang tinggi dan efek samping yang bersifat merusak. Pengembangan propolis merupakan strategi baru untuk terapi adjuvan yang diharapkan meminimalkan efek samping terapi standar yang ada. Peran propolis pada keganasan terkait kemampuannya dalam menginduksi apoptosis dan aktivitas antiproliferasi. Penelitian in vitro, menunjukkan propolis memiliki aktivitas proapoptosis pada berbagai jenis sel kanker, meliputi : kanker laring, kanker paru, kanker pankreas, kanker tiroid, kanker payudara, kanker prostat dan glioma. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian propolis yang berasal dari Kerjo, Karanganyar, Indonesia terhadap aktivitas antiproliferasi, terkait peningkatan ekspresi p21 dan induksi apoptosis terkait peningkatan ekspresi protein bax pada kultur sel kanker kolon (cell line WiDr). Jenis penelitian ini, eksperimental laboratorik dengan post test with control group design. Penelitian menggunakan kultur sel WiDr (sel kanker kolon) dengan pemberian ekstrak etanol propolis (EEP). Pengamatan ekspresi p21 dan protein Bax dengan metode imunositokimia, sedangkan pengamatan induksi apoptosis dengan flowcytometry. Analisis statistik menggunakan uji Kruskall Wallis dilanjutkan Mann WhutneyU test. EEP cenderung menekan viabilitas sel WiDr dengan IC50 sebesar 140 μg/mL. EEP konsentrasi 70,140, 280 μg/mL mampu meningkatkan ekspresi p21 yang sebanding dengan peningkatan konsentrasi yang diberikan. EEP konsentrasi 70 μg/mL (1/2 IC50) paling efektif dalam menginduksi apoptosis dan meningkatkan ekspresi Bax pada sel WiDr. Peningkatan konsentrasi EEP mengakibatkan kematian sel WiDr ke arah nekrosis. Penelitian ini menunjukkan EEP mampu menekan viabilitas sel WiDr. Aktivitas ini kemungkinan terkait dengan kemampuannya dalam meningkatkan ekspresi p21 sebanding dengan peningkatan konsentrasi yang diberikan. EEP pada konsentrasi 70μg/mL mampu menginduksi apoptosis pada sel WiDr terkait dengan peningkatan ekspresi Bax. Peningkatan konsentrasi EEP konsentrasi 140 dan 280 μg/Ml mengakibatkan nekrosis sel WiDr.

 

Kata kunci: EEP, p21, protein bax, cell line WiDr

Full Text:

PDF

References

Alison, M.R. 2001. Cancer. In : Encyclopedia of Life Seciences. Nature Publishing Group. London. United Kingdom.

Ananda, S.K., Tragoolpua, K., Chantawannakul, P., Tragoolpua, Y. 2013. Antioxidant and anticancer cell proliferation of propolis extracts from two extraction methods. Asian Pac J Cancer Prev. 14(11): 6991-6995.

Departemen Kesehatan RI (Depkes RI). 2009. Profil Kesehatan Indonesia 2008. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.

Eom, H.S., Lee, S.J., Yoon, B.S., Yoo, B.S. 2010. Propolis inhibit the proliferation of human leukemia HL-60 cells by inducing apoptosis through the mitochondrial pathway. Nat Prod Res. 24:375-386.

Globocan. 2013. Cancer Fact Sheets for Colorectal Cancer.2013. Available from: URL: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx

Ishiara M, Naoi K, Hashita M, Itoh Y, Suzui M. 2009. Growth inhibitory activity of ethanol extracts of Chinese and Brazilian propolis in four human colon carcinoma cell lines. Oncol Rep. 22: 349–354.

Kartal, M.,Yildiz, S.,Kaya, S.,Kurucu, S.,Topcu, G. 2003. Anti-microbial activity of propolis samples from two different regions of Anatolia. J Ethnopharmacol. 86:69–73.

Kurniawati, A dan Tenggara, R. 2011. Pengaruh Asam Asetil Salisilat terhadap Penurunan Prevalensi Kanker Kolorektal. CDK. 186: 38(5): 350-352.

Kubina, R., Dzik, A.K., Dziedzic, A., Bielec, B., Wojtczka, R.D., Buldok, R.J., Wysznynska, M., et al. 2015. The ethanol extract of polish propolis exhibits anti-proliferative and/or pro-apoptotic effect on HCT 116 colon cancer and Me45 malignant melanoma cell in vitro conditions. Adv Clin Exp Med. 24(2): 203-212.

Kumar, V., Cotran, R.S., Collins, T. 2005. Neoplasia In Robins Pathologic Basis of Disease, 7th ed. Philadelphia : W.B. Saunders, p.269-342.

Lee YJ, Kuo HC, Chu CY, Wang CJ, Lin WC, Tseng TH. 2003. Involvement of tumor suppressor protein p53 and p38 MAPK in caffeic acid phenethyl ester-induced apoptosis of C6 glioma cells. Biochem Pharmacol. 66: 2281–2289.

Lie, H., Kapur, A., Yang, J.X., Srivastava, S., McLeod, D.G., Paredes-Guzman, J.F et al. 2007. Antiproliferation of human prostat cancer cell by ethanolic extracts of Brasilian propolis and its botanical origin. Int J Oncol; 31:601-06

Motomura, M., Kwon, K.M., Suh, S.J. 2008. Propolis induces cell cycle arrest and apoptosis in human leukemic U937 cells through Bcl-2/Bax regulation. Environ Toxicol Pharmacol. 26:61-67.

Naithani, R., Huma, L.C., Moriarty, R.M., McCormick, D.L., Mehta, R.G. 2008. Comprehensive review of cancer chemopreventive agentsevaluated in experimental carcinogenesis models and clinical trials.Curr Med Chem. 15: 1044-1071.

Ottaiano, A., Franco, R., Aiello, T.A., Liguori, G., Tatangelo, F., Delrio, P., Nasti, G., et al. 2006. Overexpression of bothCXC chemokine receptor 4 and vascular endothelial growth factorproteins predicts early distant relapse in stage II-III colorectalcancer patients. Clin Cancer Res. 12: 2795-2803.

Paulino, N., Abreu, S.R.L., Machodo, G., Silveira, E. 2009. Scientific evidences to pharmacological anticancer action of Baccharis dracunculifolia Brazilian propolis. Rev Pesq Inov Farm. 1(1): 15-26.

Siegel, R., Ma, J., Zou, Z., Jemal, A. 2014. Cancer statistics.CACancer J Clin.64: 9-29.

Survei Kesehatan Rumah Tangga (SKRT). 2002. Laporan studi mortalitas 2001:pola penyakit penyebab kematian di Indonesia. Badan Litbang Departemen Kesehatan. Jakarta.

Syamsudin Simanjuntak P, Djamil R, Heffe WL. 2010. Apoptosis of human Breast Cancer Cells induced by Ethylacetate Extracts of Propolis. Am J Biochem Biotechnol. 16: 84–88.

Syamsudin, Wiryowidagdo, S., Simanjuntak, P., Heffen, W.L. 2009. Chemical composition of propolis from different region in java and their cytotoxic activity. AJBB. 5(4): 180-183.

Szliszka E, czuba ZP, Domino M, Mazur B, Zydowicz G, Krol W. 2009. Ethanolic extract of propolis (EEP) enhances the apoptosis-inducing potential of TRAIL in cancer cells. Molecules. 14: 738–754.

Torre, L.A., Bay, F., Siegel, R.L., Ferlay, J., Tieulent, J.L., Jemal, A. 2015. Global Cancer Statistic. Ca Cancer J Clin. 65: 87-108.

Vatansever, H.S., Sorkun, K. Gurhan, S.I.D., Ozdal-Kurt, F., Turkoz, E., Gencay, O., Salih, B. 2010. Propolis from Turkey induces apoptosis through activating caspases in human breast carsinoma cell lines. Acta Histochem. 112: 546-556.

Wang, X dan Zhang, Y. 2014. Targeting mTOR network in colorectal cancer therapy. World J Gastroenterol. 20(15): 4178-4188.

Watanabe, M.A.E., Amarante, M.K., Conti, B.J., Sforcin, J.M. 2011. Cytotoxic constituents of propolis inducing anticancer effect: a review. JPP. 63: 1378-1386.

Wu, M., Ding, H.F., Fisher, D.E. 2001. Apoptosis: Molecular Mechanisms. In : Encyclopedia of Life Seciences. Nature Publishing Group. London. United Kingdom.

Article Level Metrics

Refbacks

  • There are currently no refbacks.